ASPERGILLOSE INVASIVE


Les infections par Aspergillus peuvent entraîner 3 types de maladies qu’il ne faut pas confondre:
1. Infection saprophytique : aspergillome
2. Allergie : aspergillose bronchopulmonaire allergique
3. Infection invasive : chez l’hôte immunocompromis (corticothérapie, neutropénie profonde et prolongée)

Présentation clinique
1. aspergillose pulmonaire invasive :
- pneumopathie aiguë infectieuse résistante aux antibiotiques antibactériens
- fièvre, toux, douleurs thoraciques, dyspnée, parfois hémoptysies
- aspects radiologiques variables : opacités infiltratives, condensations pneumoniques plurifocales, excavations
- critères EORTC
2. aspergillose sinusienne : obstruction nasale avec rhinorrhée, douleurs, hématome facial
3. aspergillose extrarespiratoire : cérébrale (zones abcédées), cutanée (pustules multifocales évoluant vers la nécrose),...

Diagnostic
1. données radiocliniques : CTscan du thorax (halo hypodense autour des infiltrats, présence d’excavations = image en grelot)
2. données mycologiques :
- isolement d’aspergillus dans les expectorations ou aspirations non protégées: discutable
- lavage bronchoalvéolaire par fibroscopie bronchique : présence de filaments mycéliens à l’examen direct et/ou culture positive
- biopsie pulmonaire : preuve indiscutable
- antigénémie aspergillaire (technique Elisa) : examen sensible si répété et spécifique si confirmé par un deuxième prélèvement à 24-48h uniquement dans un contexte d'un patient d'hématologie

Traitement
1. mesures préventives : en cas de suspicion de neutropénie prolongée
- environnement protégé (chambre à flux d’air laminaire filtré)
- pas de prophylaxie médicamenteuse primaire démontrée mais chimioprophylaxie secondaire systématique recommandée en utilisant une molécule active vis-à-vis du champignon précédemment isolé ou suspecté et couvrant la période d'immunodépression
- penser à l'éradication chirurgicale de foyers résiduels avant réinduction ou greffe de moelle ou de cellules souches
2. traitement : à instaurer précocement
A. en cas d'aspergillose démontrée ou estimée probable :
- voriconazole (VfendR): iv 6 mg/kg/12 h 1er jour puis 4 mg/kg/12h ensuite ou po 400 mg /12h 1er jour puis 200 mg 2x/j
- alternatives : Amphotéricine B liposomale (3 ou 5 mg/kg/jour) et la caspofungine (voir antifungiques)
B. sinon : amphotéricine B (FungizoneR) : 0,6 à 1 mg/kg /j dans 500 ml glucosé en 4h à l’abri de la lumière
toxicité :
* frissons, tremblements, fièvre (prévention : prémédication par 100 mg SolucortefR i.v. ou ½ ampoule DolantineR i.v. lent)
* hypokaliémie
* insuffisance rénale (on tolère une élévation de la créatininémie jusqu’à 3 mg/dl) : maintenir une diurèse saline correcte (perfuser avec sérum physiologique)
- en cas d'intolérance à la FungizoneR : formes lipidiques d'amphotéricine B : voir antifungiques